Therapie · 5 Min. Lesezeit · Stand: Juli 2026
PARP-Inhibitoren bei BRCA-Mutation: Die OlympiA-Studie
Wenn du eine pathogene BRCA1/2-Variante hast und ein Hochrisiko-Tumor vorliegt, kann Olaparib adjuvant das Rückfallrisiko deutlich senken.
Was sind PARP-Inhibitoren?
PARP (Poly-ADP-Ribose-Polymerase) ist ein Enzym, das beim Reparieren beschädigter DNA hilft. Tumorzellen mit einer BRCA1/2-Mutation sind ohnehin in ihrer DNA-Reparatur eingeschränkt. Wenn man PARP zusätzlich blockiert, sammeln sich Schäden an, die die Tumorzelle nicht mehr verarbeiten kann, sie stirbt (sogenannte 'synthetische Letalität'). Gesunde Zellen ohne BRCA-Defekt sind weniger betroffen.
OlympiA, wer profitiert adjuvant?
OlympiA (Tutt NEJM 2021, n=1836): Olaparib 300 mg 2x/Tag für 1 Jahr nach Standard-Therapie verbessert bei BRCA1/2-Hochrisiko-Patientinnen das 3-Jahres-iDFS auf 85,9 % vs. 77,1 % (HR 0,58) und das Gesamtüberleben (Geyer JCO 2022, HR 0,68; Update Geyer NEJM 2024 bestätigt anhaltenden Vorteil). Indikation aktuell: pathogene BRCA1/2-Keimbahnmutation UND HER2-negativer Tumor (HR+ oder TNBC) UND Hochrisiko nach (neo)adjuvanter Standard-Therapie (z. B. ypN+ nach neoadjuvanter Chemo, oder ≥4 LK adjuvant, oder TNBC mit nicht-pCR nach neoadjuvanter Chemo).
Was du tun kannst
Wenn deine Familienanamnese den S3-Trigger für eine humangenetische Beratung erfüllt (siehe Familienanamnese-Modul), lass dich beraten, eine BRCA-Testung kann nicht nur das individuelle Therapie-Repertoire erweitern (PARP-Inhibitoren, Risiko-reduzierende OP), sondern hat auch Konsequenzen für Familienmitglieder. Im metastasierten Setting kommen PARP-Inhibitoren (Olaparib, Talazoparib) als zugelassene Optionen ebenfalls in Frage (OlympiAD, EMBRACA).
Häufige Nebenwirkungen + RED FLAGS
Müdigkeit, Übelkeit, Anämie und Neutropenie sind häufig. Selten, aber wichtig: sekundäre myelodysplastische Syndrome / akute myeloische Leukämie (MDS/AML, ca. 1-2% Risiko bei längerer Anwendung). Engmaschige Blutbildkontrollen sind Standard. RED FLAGS: anhaltende, ungewöhnliche Müdigkeit; ungewöhnliche Blutungen oder blaue Flecken; Schüttelfrost/Fieber.